ABSTRACT
Introduction Nous avons précédemment montré que le vaccin monovalent (souche B1.351) à protéine recombinante avec adjuvant AS03 (MVB.1.351, Sanofi/GSK), administré en 1ère dose de rappel chez des adultes préalablement vaccinés par 2 doses du vaccin BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), induit une meilleure réponse immunitaire qu'une 3ème dose de vaccin BNT162b2 à 15 jours du rappel, tant sur la souche sauvage que sur les 3 variants testés (Delta, Beta et Omicron BA.1). Nous montrons ici la persistance d'anticorps neutralisants contre Omicron BA.5, jusqu'à 6 mois post vaccination. Matériels et méthodes Dans le cadre d'un essai multicentrique, randomisé en simple aveugle selon le ratio 1.1.1, les participants ont reçu l'un des trois vaccins suivants en 1ère dose de rappel: les vaccins à protéine recombinante MV B.1.351 ou MVD614 (Sanofi/ GSK) ou le vaccin BNT162b2. La persistance des anticorps neutralisants contre la souche sauvage et divers variants du SARS-CoV2, y compris Omicron BA.1 et BA.5, jusqu'à 6 mois après le rappel, a été évaluée à l'aide d'un test de microneutralisation. L'analyse de la population per-protocole inclut les participants sans infection par le SRAS CoV-2 (sérologie anti-nucléocapside négative ou test de confirmation pour le SRAS CoV-2) entre le 28e jour et le 6e mois (M6) après le rappel. Résultats Parmi les 247 participants randomisés, 99 participants ont été inclus dans l'analyse per protocole à M6 (32 dans le groupe MVD614, 35 dans le groupe MVB.1.351 et 32 dans le groupe BNT162b2) Pour l'ensemble de la population étudiée, le vaccin MVB.1.351 a induit des titres d'anticorps neutralisants plus élevés contre la souche sauvage et les variants testés y compris Omicron BA.1 et BA.5 jusqu'à 6 mois après la dose de rappel comparés aux vaccins MVD614 et BNT162b2. À 6 mois post vaccination, la moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps neutralisants contre la souche sauvage, Beta, Delta, Omicron BA.1 et Omicron BA.5 était respectivement de: 599.7 (CI 95%: 398.7 – 902.1), 221.4 (CI 95%: 133.8 – 366.4), 515.4 (CI 95%: 328.3 – 808.9), 48.6 (CI 95%: 30.5 – 77.6) et 37.5 (CI 95%: 26.3 – 53.5) pour MVD614;764.9 (CI 95%: 505.7 – 1156.9), 475.5 (CI 95%: 328.1 – 689.2), 706.6 (CI 95%: 497.0 – 1004.7), 97.5 (CI 95%: 64.7 –147.0) et 71.0 (CI95%: 49.9 – 101.2) pour MVB.1.531;252.2 (CI95%: 174.5 – 364.3);113.1 (CI95%: 77.7 – 164.7), 221.4 (CI95%: 149.7 – 327.4), 24.8 (CI95%: 17.9 – 34.4) et 23.3 (CI95%: 17.1 -31.7) pour BNT162b2 Conclusion Les titres d'anticorps neutralisants induits par le vaccin MVB.1.531 (Sanofi/GSK), administré en 1ère dose de rappel après 2 doses du vaccin BNT162b2, restent plus élevés et durables contre la souche sauvage et les variants du SRAS-COV-2 incluant Omicron BA.1 et BA.5, jusqu'à 6 mois post vaccination par rapport à une 3ème dose du vaccin BNT162b2. Ceci pourrait constituer une option intéressante pour un schéma de vaccination hétérologue. Liens d'intérêts déclarés O.L. Recherches/essais cliniques: en qualité d'investigateur principal, coodonnateur, MSD, Sanofi Pasteur, Janssen, Pfizer • Advisory Boards/DSMB: Sanofi Pasteur, Janssen, Pfizer • Cours, formations: Pfizer, MSD, Sanofi Pasteur
ABSTRACT
Background. New adjuvanted recombinant protein vaccines against coronavirus disease 2019 (COVID-19) as heterologous boosters could maximize the benefits of vaccination against SARS CoV-2. Methods. In this randomized, single-blinded, multicenter trial, adults who had received two doses of Pfizer-BioNTech mRNA vaccine (BNT162b2) 3-7 months before were randomly assigned to receive a boost of BNT162b2, Sanofi/GSK SARS-CoV-2 adjuvanted recombinant protein MV D614 (monovalent parental formulation) or SARS-CoV-2 adjuvanted recombinant protein MV B.1.351 vaccine (monovalent Beta formulation). The primary endpoint was the percentage of subjects with a >= 10-fold increase in neutralizing antibody titers for the Wuhan (D614) and B.1.351 (Beta) SARS-CoV-2 viral strains between D0 and D15. Results. The percentages of participants whose neutralizing antibody titers against the Wuhan (D614) SARS-CoV-2 strain increased by a factor >= 10 between Day 0 and Day 15 was 55.3% (95% CI 43.4-66.7) in MV(D614) group (n=76), 76.1% (64.5-85.4) in MV(Beta) group (n=71) and 63.2% (51.3-73.9) in BNT162b2 group (n=76). These percentages were 44.7% (33.3-56.6), 84.5% (74.0-92.0) and 51.3% (39.6-63.0) for the B.1.351 (Beta) viral strain, respectively. Higher neutralizing antibodies rates against Delta and Omicron BA.1 variants were also elicited after Sanofi/GSK MV(Beta) vaccine compared to the other vaccines. Comparable reactogenicity profile was observed the three vaccines. Conclusion. All three vaccines boosted antibodies and neutralizing response after BNT162b2 initial course. Heterologous boosting with the Sanofi/GSK SARS-CoV-2 adjuvanted recombinant protein vaccine B.1.351 (Beta formulation) provided higher neutralizing antibodies response rates against variants, including Omicron BA.1, compared with the mRNA BNT162b2 vaccine.